第1步——编写验证计划

　　首要，书面界说验证方针，创立一个所用办法的概要，并排出任何估计的妨碍。在大多数状况下，这3项构成了验证计划的主要内容，下面几个留意点最好以书面形式编入验证计划。

　　有必要契合的法规与要求

　　首要审阅设备质量攻略中所列内容(如：CFR 210、211等)，并查找最近的修正或更新。虽然许多监管组织要求供给受控空间的温度散布实验成果，但并没有规则任何详细办法，因而需求咱们编制文件以阐明合理的散布实验流程。

　　要求监测的数据点

　　数据点的数量受多种要素影响而不同，这些要素包含环境、温度/相对湿度规划和详细运用。小型实验箱的散布实验所需的典型数量包含：

　　九(9)：在大多数状况下，这是实验箱内采样点数量的最低极限(除了十分小的实验台运用)。详细包含两层，每层4台记载仪放置于每个角，中心1台。

　　或许，十五(15)：三层，4台记载仪放置于每个角，三层中心各1台。

　　或许，每层搁板上4台或5台记载仪。

　　每台数据记载仪摆放的方位

　　主张放置记载仪时以网格状均匀散布，一起监测实验箱内因热损耗和/或空气活动而导致的最差方位也是很重要的。监测实验箱各个旮旯和任何开口/通道邻近将掩盖大部分的最差方位，可是，在实验箱内架起搁板可能要求承认额定的最差方位。将传感器放置在温控设备的操控传感器，或实验箱内任何报警传感器的方位或邻近。

　　实验箱负荷

　　散布实验是在空箱时进行(为了运转承认-OQ)，仍是在实验箱装满产品时进行(为了功用承认- PQ)?关于大多数制药或生物技能运用来讲，两项测验都很重要。 要考虑到运转承认和功用承认对进程的影响。而且，有些监管组织[2] 要求在验证进程中运用最大和最小负荷。空箱能够被以为是最小负荷，也一般是箱内温度动摇最坏的状况。

　　盯梢实验箱内空气温度

　　盯梢实验箱内产品的温度，如溶液瓶中的温度，有时被以为更重要，原因是它使数据不简单遭到门定时翻开和封闭等细微搅扰的影响。

　　丈量的参数

　　假如计划存储对湿度灵敏的产品，那么实验箱除了温度还要做相对湿度的散布实验。

　　提取读数的频率

　　典型的采样频率是每分钟1次，或许5分钟1次。可是，好像验证的大多数其他方面，要预备证明采样频率，并把合理阐明包含在计划和/或计划中。

　　散布实验的时刻

　　实验时刻各不相同，可能须供给理由。典型的实验时刻长度为24、48或72h，也偶然有设备的散布实验时刻需求1周、1个月乃至更长。关于实验室规划的实验箱和步入式实验箱，24~72h就足够了。可是，关于内部温度受外部温度影响的较大规划项目(如温控库房)，可能需求较长的实验时刻。较大型的实验箱可能还需求在夏日和冬天进行实验，依据设备所在地的时节温度改变状况而定。

　　继续时刻

　　提早拟定测验时刻表可使验证技能人员放置好一切数据记载仪，然后能够一起开端和中止数据搜集。

　　重复测验的时刻

　　虽然有些职业只需求进行开端承认，但有些就要求定时重复进行温度散布实验。再一次对任何适用的规范进行审阅，并保证在验证计划/计划中记载下预订的测验频率。一般来讲，虽然开端承认包含空载实验箱和满负荷实验箱的散布实验，但随后的重复承认仅要求满负荷实验箱的散布实验。

　　其他类型的测验

　　大多数状况下，监管组织只需求验证空载实验箱和满负荷实验箱。可是，其它类型的测验可能会供给有价值的信息。可能对企业有用的两种常见测验为：

　　温度康复实验：此项实验运用与散布实验时相同方位的相同探头数量，丈量时刻距离为15~30s。在实验箱温度保持安稳和数据记载仪记载数据时，实验箱门翻开，翻开时刻一般是实验箱的正常运转时刻(可从实验室规划实验箱的1min，到集货区/收货区运用的大型步入式实验箱的5min)，然后封闭。数据搜集继续到实验箱康复到指定的作业规划时中止。这一测验标明，在实验箱正常运转期间，产品温度没有遭到不良影响。

　　绝缘导热系数/温度改变实验：此项实验也选用与散布实验相同的设置和丈量时刻距离。在实验箱温度保持安稳和数据记载仪记载数据时，堵截实验箱温控设备的电源。数据搜集时刻一般继续12h。此项实验供给在停电状况下实验箱保持在指定作业规划内时刻长短的信息。此项实验取得的数据可有助于断定停电后产品是否遭到晦气影响，以及拟定停电状况下将产品转移到其他实验箱/设备的作业流程。

　　以上问题许多都能够在曩昔的作业实践、计划或规范作业程序(SOP)中找到答案。

　　第2步——查看设备与文档

　　在施行《药品出产质量管理规范》(GMP)的状况下，有必要保证被用于履行实验箱承认的设备不只合适作业，还有必要处于杰出作业状况。这儿涉及到两个要素：

　　用于这一运用的记载仪是否已被验证?最好是设备制造商供给专门用处的IQ/OQ验证协议。

　　传感器现在是否在校准期内?查看校准证书(也是由制造商供给)。验证软件还应显现校准日期信息，这些信息一般存储在每台设备的内存中。假如运用热电偶，前校准和后校准都有必要进行。关于校准是溯源至NIST(美国国家规范技能研究院)的数据记载仪，无需进行前后校准。

　　第3步——承认设备运转状况

　　运用设备前查看有无损坏。设备的规范操作程序应含有这一查看。假如没有，有几种办法可保证正常操作。例如，假如数据记载仪寄存在一起并预备“打包”(接连“滑动窗”办法读取读数)，只需将数据记载仪搜集的信息转移到PC机上，然后与不同数据记载器的读数比较。假如记载器没有寄存在一起，还有一种办法能够承认它们的功用，行将记载仪并排短时刻放在一起来比较读数。为了下降运用任何未经校准的设备的危险，可选用几种办法来查看校准状况。

　　丈量读数与正常值相差很大是出现问题的显着痕迹。假如环境保持安稳，查看是否有化学污染影响了传感器的丈量成果。或许，假如记载仪中止，断路等物理损坏可能就是原因。关于读数违背原因不太显着的状况，无需将记载仪送到校准实验室就能够进行快速的精确性查看，即只需将记载仪与其他通过校准的(可溯源至NIST)数据记载仪，或许溯源至NIST的仪器进行比对。最终，将任何可疑的记载仪与认可的参阅规范(如冰浴或饱满盐溶液环境)进行比较，这是别的一种“健全查看”。

　　第4步——设置数据记载仪

　　在验证软件中设置测验开端和中止时刻、采样时刻距离和记载仪描绘。

　　推迟开端时刻，保证有充沛的时刻进行设置和放置一切的数据记载仪，而且在数据搜集开端前使实验箱保持安稳。

　　为一切数据记载仪装备相同的开端和中止时刻。开端/中止时刻同步化将能够防止搜集到无关数据。

　　设定一个合适运用的采样时刻距离，一个典型的“安全”采样时刻距离可能是每分钟1次。

　　为每台数据记载仪设置有必定意义的描绘。例如，每台数据记载仪能够有一个ID编号，来描绘其在实验箱中的方位。

　　第5步——放置数据记载仪

　　依照验证计划、图表或网格状将传感器放置在实验箱中。能够对实验箱内部进行摄影，显现出记载仪和产品的方位。假如运用的是探头式传感器(而不是内置传感器的记载仪)，必定要保证它们在实验箱内与任何外表没有触摸。此外，还要在实验箱之外放置一台数据记载仪，以监测室外温度，或是室外温度和相对湿度一起监测，不然可能会形成成果无效，由于外部温度有时会明显影响内部功用。外面的数据记载仪需求远离简单受温度影响的区域，如外墙、发热设备、接近窗户或高流量的区域。

　　第6步——定时查看进展

　　最好定时查看实验成果，保证散布实验按预订计划进行。例如，典型的验证计划可能需求验证技能人员，断定实验箱内温度何时安稳，或是在实验进程中查验运转状况。运用“扁平电缆(flat cable)”可在不影响实验箱的状况下定时查看一台记载仪的数据。

　　第7步——检索和存储数据

　　完结实验后，将数据从每台数据记载仪上传输到PC机上。定制文件名格局，便利查找文件，并与布置相关起来。主张将软件设置成主动在文件名中包含以下信息：数据记载仪的序列号、数据下载的时刻和日期、数据记载仪的用户描绘。大多数验证软件都能供给防篡改的安全文件，以契合21 CFR(美国联邦法规)第11部分中 FDA对电子记载的要求。每个文件有必要是仅有标识，运用户能够将每份打印输出的文件与数据记载仪中的原始文件对应。

　　第8步——陈述成果

　　能够选用几种不同办法陈述散布实验的成果：将一切数据记载仪的文件能够制作在一张图表上，以显现出实验箱不同部位的不同;或将一切读数和相关时刻及日期的“原始数据”打印出来，以支撑以上图表;还可将数据导入Excel，便于今后的陈述。